Faisant valoir ses droits territoriaux et dynastiques sur le duché milanais en tant qu'héritier de son arrière-grand-mère Valentina Visconti, François Ier s'engage dans l'aventure italienne après Charles VIII en 1494 et Louis XII en 1499. L'entreprise est d'autant plus périlleuse qu'après la défaite de Novare, en 1513, la France a perdu toutes ses possessions italiennes. S'assurant l'alliance ou la neutralité de ses voisins, le jeune souverain quitte Paris pour passer les monts. Réunissant une importante armée, il gagne Lyon le 12 juillet 1515.