Devant Pavie, le 24 février 1525, François Ier subit une défaite, qui manque d'emporter avec lui le royaume de France. Depuis son avènement, le Valois est très attaché à l'Italie, où il a remporté sa victoire de Marignan (1515). Mais en 1521, face à Charles Quint, les Français ont dû évacuer le Milanais. La situation s'aggrave à l'automne 1524, quand le connétable de Bourbon, passé à l'ennemi, envahit la Provence à la tête des armées impériales. C'est un échec et, comme l'hiver arrive, le roi pourrait en rester là. Mais il préfère écouter Bonnivet, son favori, qui lui conseille de poursuivre les impériaux à travers les Alpes.