Assassin's Creed Brotherhood invite le joueur dans un univers virtuel historique d'un réalisme saisissant. Les amateurs retrouvent, à l'époque de la Renaissance, Ezio Auditore da Firenze, un jeune noble florentin décidé à venger sa famille. Désormais à la tête d'une confrérie d'Assassins, Ezio, ami de Machiavel et de Léonard de Vinci, doit affronter de redoutables ennemis, les Borgia, et en particulier le pire d'entre eux, César, dépeint comme un tueur féroce et sans scrupule. Le jeu, conçu en mode multijoueur, permet de choisir un personnage parmi les différentes classes proposées et offre un nombre infini de possibilités de techniques de combat et d'alliances.